在西雅圖舉辦的美國(guó)癲癇學(xué)會(huì)（AES）年會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照三期臨床試驗(yàn)，顯示大多數(shù)對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的全面性強(qiáng)制陣攣性癲癇（GTCS）患者添加吡侖帕奈（perampanel）之后有了顯著改善。為期 17周的治療后，有 31% 的患者完全無(wú)發(fā)作，發(fā)作減少 50% 以上的患者比例也與之類(lèi)似。吡侖帕奈組總有效率為64.2%，而安慰劑組僅為 39.5%。

      研究者稱(chēng)，因?yàn)楹芏鄳?yīng)用于其它癲癇類(lèi)型的藥物對(duì) GTCS 無(wú)效，甚至可能加重病情；所以這一研究結(jié)果非常重要。吡侖帕奈是一種興奮性谷氨酸受體拮抗劑，先前已批準(zhǔn)應(yīng)用于治療部分性癲癇。

      在本研究中，共納入 163 名已有藥物治療均無(wú)效的、發(fā)作類(lèi)型為 GTCS 的原發(fā)性全面性癲癇患者。在基線狀態(tài)下，患者在 8 周時(shí)間內(nèi)至少出現(xiàn) 3 次 GTCS 發(fā)作，應(yīng)用藥物數(shù)量為 1 到 3 種。有進(jìn)展性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、Lennox-Gastaut 綜合征、有近期持續(xù)狀態(tài)發(fā)作或 30 天內(nèi)應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)藥物緊急治療多于 2 次的患者被排除出研究。

      在為期 4 周的滴定期內(nèi)，吡侖帕奈的起始劑量為 2 mg/ 天，之后每次增加 2mg，目標(biāo)劑量為 8 mg/ 天。之后患者持續(xù)接受 13 周治療，劑量為 8 mg/ 天或者患者可耐受的最大劑量（＜8 mg/ 天）。主要終點(diǎn)事件是有效率和發(fā)作頻率減少情況。

      除之前列出的試驗(yàn)結(jié)果外，吡侖帕奈組患者 GTCS 頻率平均降低 76.5%，而安慰劑組僅有 38.4%。完全無(wú)發(fā)作比例在吡侖帕奈組為 30.9%，安慰劑組為 12.3%；兩者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

      共有 23 名患者未完成研究，其中吡侖帕奈組 13 名，安慰劑組 10 名。9 名吡侖帕奈組和 5 名安慰組受試者因治療中發(fā)生的不良反應(yīng)中止試驗(yàn)；因不良事件中止治療的比例在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；不良反應(yīng)的程度、嚴(yán)重性和致死性不良反應(yīng)在兩組間亦無(wú)差異。輕癥不良反應(yīng)可能在吡侖帕奈組更為常見(jiàn)，特別是易倦、頭暈、嗜睡和易怒。總體而言吡侖帕奈的不良反應(yīng)與在部分性癲癇患者中的情況類(lèi)似。

      本研究將吡侖帕奈作為添加治療藥物，研究者預(yù)期其在單藥治療時(shí)也依然有效。但是美國(guó) FDA 尚未批準(zhǔn)吡侖帕奈作為單藥治療藥物。基于添加治療藥物試驗(yàn)的結(jié)果，AES 和國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILEA）正在撰寫(xiě)白皮書(shū)，向FDA 申請(qǐng)將吡侖帕奈的適用范圍拓寬至單藥治療。

來(lái)源：丁香園